圣约翰大学实验室女教授于胜男依据历年判案的经历写出《上海疑案》一书随即成为热卖作品在胜男的记者招待会上一只装有带血匕首的盒子被送入会场引起骚动胜男直觉这把刀和她的书有关与此同时圣约翰大学一名女学生遇害胜男和康华生、犯罪学专家洪小雅一同前往现场调查终于将死者和那把匕首联系在一起胜男推断这是根据她的小说内容进行的模仿杀人案相同事件接连发生在社会上引起轰动胜男承受了巨大的压力危机时刻老虎探长钟朗介入调查他们根据现场留下的黑色玫瑰的线索顺藤摸瓜却发现出版《上海疑案》的书店与事件有着千丝万缕的关系事实究竟如何这是一桩发生在沿海某城市的离奇凶杀案商人胡亮突然死在自家的沙发上死因复杂龙津市公安局刑警队队长葛仁奉命挂帅成立专案组侦破此案经鉴定胡亮的死因是胃里的氰化钾和脖子上的勒痕和掐痕给人的感觉是多种原因致死且多次被“杀”进入警方视线的犯罪嫌疑人有胡亮的妻子――该市著名女作家秦瑶、胡亮生意上的朋友章晗及其美貌的妻子柳娜还有热烈追求秦瑶的出版社编辑林一个发生按照协议杀死自己妻子的男人和他的律师之间的故事究竟谁能解开这重重谜团调查局机动组组长方国辉（刘德华 饰）为人干练嫉恶如仇与手下对周朝先（梁家辉 饰）经营的电玩场进行监拍时拿到其经营地下赌场的证据将其告上法庭岂料法官被收买周朝先被判无罪当庭释放与黑金挂勾的侯部长（李立群 饰）暗中施压调查局勒令方国辉休假停止对周朝先的调查周朝先为进一步控制台湾的政治在记者会上公开声明要退党参选立法委员欲与代表党竞选的黑帮老大对着干方国辉沮丧之际得电视台女记者凌飞（吴辰君 饰）和法务部冯部长（赵文瑄 饰）的鼓励重回工作岗位却被黑帮老大盯上欲将他杀死后再嫁祸周朝先好一石二鸟四个截然不同的男人因为命运相遇在好莱坞一个破败小旅馆：志贵一个日本杀手从四年的昏迷中醒来正在与后遗症和记忆创伤斗争；他与酒店经理布莱克建立了一份不寻常的友谊同时非法移民胡里奥帮助了英国小开盖伊接下来他们为了生存下来在这里展开的疯狂冒险
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